Artigo mostra que o uso clínico do rhPDGF parece ser eficaz na reconstrução e regeneração alveolar, assim como na otimização da reconstrução dos tecidos moles peri-implantares.
Biomateriais convencionais apresentam propriedades osteocondutoras favoráveis para o reparo de defeitos ósseos, ou seja, funcionam como arcabouço para a implantação de osteoblastos e deposição de matriz óssea, favorecendo a formação de trabéculas ósseas e osso vital em meio às partículas do material1. O uso de substâncias bioativas oferece um novo paradigma na terapia reconstrutiva como um meio de amplificar ou acelerar este potencial cicatricial endógeno2.
A busca de materiais com a finalidade de melhorar a previsibilidade dos resultados clínicos alcançados tem levado à introdução de novas terapias que atuam no nível celular e molecular para obter melhora da cicatrização da ferida periodontal. O fator de crescimento derivado de plaquetas recombinante humano (rhPDGF) é um mediador biológico, intimamente relacionado com o processo de remodelação do tecido ósseo, que foi originalmente derivado de plaquetas, mas também detectado em outros tecidos, como matriz óssea e células endoteliais capilares3. Esta substância estimula diversos processos proliferativos e formativos durante a cicatrização e é capaz de interagir com outros fatores de crescimento e hormônios localmente no defeito ósseo, atuando no estímulo à quimiotaxia e proliferação de células progenitoras, formação de matriz e angiogênese4-5.
Desde 2005, apresenta-se comercialmente disponível como um biomaterial sintético denominado GEM21S, indicado para enxerto ósseo e regeneração tecidual, composto por 0,5 mL de 0,3 mg/mL de rhPDGF e 0,5 cc de β-TCP (β-fosfato tricálcico)6. O β-TCP é utilizado como arcabouço7-9 por apresentar propriedades osteocondutoras nos estudos ortotópicos7,10-12. Foram relatadas13 a cinética de liberação, a potência biológica e a integridade bioquímica do rhPDGF-BB combinado com partículas de β-TCP. A liberação do rhPDGF-BB a partir do β-TCP é rápida e quase completa até 72 horas após a enxertia, mantendo a potência biológica e a integridade bioquímica do produto13.
O GEM 21S contém mais de 1.000 vezes a concentração de PDGF obtido em preparações de PRP do sangue venoso periférico do próprio paciente e favorece a disponibilidade e bioatividade aumentada de PDGF em lesões periodontais, resultando em significativa atividade biológica, incluindo a atração de células para o reparo ósseo, proliferação de osteoblastos e cementoblastos, aumento da formação e promoção de angiogênese14-17.
Quando utilizado em modelos pré-clínicos, o rhPDGF resultou em aumentos significativos na angiogênese18, regeneração óssea horizontal19, regeneração óssea vertical20-21, aceleração da osseointegração e aumento do contato osso-implante22, assim como na velocidade e quantidade de cicatrização dos tecidos moles ao redor de implantes osseointegráveis – que foram significativamente aumentadas23. Deste modo, seu uso clínico em procedimentos regenerativos peri-implantares parece ser promissor.
Um estudo clínico randomizado controlado24 avaliou a eficácia da regeneração óssea guiada utilizando o rhPDGF associado a um carreador bifásico composto de beta-tricálcio fosfato (β-TCP) e hidroxiapatita (HA), comparado ao padrão-ouro (enxerto de bloco ósseo autógeno de área doadora intraoral), para reconstrução óssea horizontal em 30 pacientes adultos. Não foram encontradas diferenças entre os resultados do grupo-teste (β-TCP/HA + rhPDGF) e do grupo-controle (enxerto de bloco ósseo autógeno) na quantidade de osso regenerado, sugerindo que um enxerto composto cerâmico incorporando rhPDGF parece ser um substituto adequado para enxerto de bloco ósseo autógeno, quando utilizado em conjunto com a regeneração óssea guiada (ROG) em humanos.
Outro estudo clínico randomizado controlado25 comparou os resultados da regeneração óssea guiada (ROG) utilizando um substituto ósseo composto de β-fosfato tricálcico (β-TCP) associado ao rhPDGF com instalação imediata pós-extração convencional em áreas de molares com defeitos da tábua óssea vestibular em humanos. Neste estudo, foram avaliados parâmetros clínicos e radiográficos de tecidos peri-implantares duros e moles de 14 pacientes após 12 meses de tratamento. Nenhum dos 28 implantes instalados foram perdidos durante o período de observação, resultando em 100% de sobrevivência. Resultados clínicos e radiográficos similares foram observados para ambos os grupos experimentais, levando à conclusão de que o uso de rhPDGF-BB/βTCP e ROG em implantação imediata em alvéolos de molares, com perda avançada da tábua óssea vestibular, foi igualmente bem-sucedido quanto à instalação convencional de implantes em áreas de extração completamente cicatrizadas (Figuras 1 a 8).
Resultados similares, documentando os efeitos clínicos positivos do rhPDGF-BB, foram relatados por diversos autores em múltiplas indicações clínicas, em que o rhPDGF-BB, associado ao βTCP e a outros carreadores26-33, foi utilizado para a preservação31-32 ou reconstrução da tábua óssea vestibular pós-extração27,32; reconstrução da tábua óssea vestibular associada à instalação imediata de implantes25; regeneração óssea horizontal24,30 e vertical26; aceleração de formação óssea em procedimentos de sinus-lift29-33, assim como no aumento de volume de tecidos moles peri-implantares28. Deste modo, o uso clínico do rhPDGF parece ser eficaz na reconstrução e regeneração alveolar34, assim como na otimização da reconstrução dos tecidos moles peri-implantares.
Referências
1. Santos IGBP, de Santana CMM, Alves ATNN, de Uzeda MJPG, Calasans-Maia MD, de Santana RB. Effects of methods of hydration of a biphasic ceramic graft on bone regeneration of extraction socket defects. J Periodontol 2019;90(4):425-432.
2. Santana RB, Trackman, PC. Controlled realese of fibroblast growh factor 2 stimulates bone healing in an animal model of diabetes mellitus. Int J Oral Maxillofac Implants 2006;21(5):711-8.
3. Wang L, Zhang R, Xiong H, Peng B. The involvement of plateletderived growth factor-A in the course of apical periodontitis. Int Endod J 2011;44(1):65-71.
4. Canalis E, McCarthy T, Centrella M. Growth factors and the regulation of bone remodeling. J Clin Invest 1988;81(2):277-81.
5. Irokawa D, Ota M, Yamamoto S, Shibukawa Y, Yamada S. Effect of β tricalcium phosphate particle size on recombinant human plateletderived growth factor-BB-induced regeneration of periodontal tissue in dog. Dent Mater J 2010;29(6):721-30.
6. Nevins M, Al Hezaimi K, Schupbach P, Karimbux N, Kim DM. Vertical ridge augmentation using an equine bone and collagen block infused with recombinant human platelet-derived growth factor-BB: a randomized single-masked histologic study in non-human primates. J Periodontol 2012;83(7):878-84.
7. Jensen SS, Broggini N, Hjorting-Hansen E, Schenk R, Buser D. Bone healing and graft resorption of autograft, anorganic bovine bone and beta-tricalcium phosphate. A histologic and histomorphometric study in the mandibles of minipigs. Clin Oral Implants Res 2006;17(3):237-43.
8. Kondo N, Ogose A, Tokunaga K, Ito T, Arai K, Kudo N et al. Bone formation and resorption of highly purified beta-tricalcium phosphate in the rat femoral condyle. Biomaterials 2005;26(28):5600-8.
9. Zhang M, Wang K, Shi Z, Yang H, Dang X, Wang W. Osteogenesis of the construct combined BMSCs with beta-TCP in rat. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2010;63(2):227-32.
10. Hokugo A, Sawada Y, Sugimoto K, Fukuda A, Mushimoto K, Morita S et al. Preparation of prefabricated vascularized bone graft with neoangiogenesis by combination of autologous tissue and biodegradable materials. Int J Oral Maxillofac Surg 2006;35(11):1034-40.
11. Ogose A, Kondo N, Umezu H, Hotta T, Kawashima H, Tokunaga K et al. Histological assessment in grafts of highly purified beta-tricalcium phosphate (OSferion) in human bones. Biomaterials 2006;27(8):1542-9.
12. Shirasu N, Ueno T, Hirata Y, Hirata A, Kagawa T, Kanou M et al. Bone formation in a rat calvarial defect model after transplanting autogenous bone marrow with beta-tricalcium phosphate. Acta Histochem 2010;112(3):270-7.
13. Young CS, Ladd PA, Browning CF, Thompson A, Bonomo J, Shockley K et al. Release, biological potency, and biochemical integrity of recombinant human platelet-derived growth factor-BB (rhPDGF-BB) combined with Augment (TM) Bone Graft or GEM 21S beta-tricalcium phosphate (beta-TCP). J Control Release 2009;140(3):250-5.
14. Gamal AY, Mailhot JM. The effect of local delivery of PDGF-BB on attachment of human periodontal ligament fibroblasts to periodontitis-affected root surfaces – in vitro. J Clin Periodontol 2000;27(5):347-53.
15. Chitguppi R. Enchanced periodontal regeneration through Gem 21S. KDJ 2010;33(1):29.
16. Hollinger JO, Hart CE, Hirsch SN, Lynch S, Friedlaender GE. Recombinant human platelet-derived growth factor: biology and clinical applications. J Bone Joint Surg Am 2008;90(suppl.1):48-54.
17. Oates TW, Rouse CA, Cochran DL. Mitogenic effects of growth factors on human periodontal ligament cells in vitro. J Periodontol 1993;64(2):142-8.
18. Schwarz F, Ferrari D, Podolsky L, Mihatovic I, Becker J. Initial pattern of angiogenesis and bone formation following lateral ridge augmentation using rhPDGF and guided bone regeneration: an immunohistochemical study in dogs. Clin Oral Implants Res 2010;21(1):90-9.
19. Schwarz F, Sager M, Ferrari D, Mihatovic I, Becker J. Influence of recombinant human platelet-derived growth factor on lateral ridge augmentation using biphasic calcium phosphate and guided bone regeneration: a histomorphometric study in dogs. J Periodontol 2009;80(8):1315-23.
20. Simion M, Nevins M, Rocchietta I, Fontana F, Maschera E, Schupbach P et al. Vertical ridge augmentation using an equine block infused with recombinant human platelet-derived growth factor-BB: a histologic study in a canine model. Int J Periodontics Restorative Dent 2009;29(3):245-55.
21. Nevins ML, Camelo M, Schupbach P, Kim DM, Camelo JM, Nevins M. Human histologic evaluation of mineralized collagen bone substitute and recombinant platelet-derived growth factor-BB to create bone for implant placement in extraction socket defects at 4 and 6 months: a case series. Int J Periodontics Restorative Dent 2009;29(2):129-39.
22. Al-Hezaimi K, Nevins M, Kim SW, Fateh A, Kim DM. Efficacy of growth factor in promoting early osseointegration. J Oral Implantol 2014;40(5):543-8.
23. Bates C, Marino V, Fazzalari NL, Bartold PM. Soft tissue attachment to titanium implants coated with growth factors. Clin Implant Dent Relat Res 2013;15(1):53-63.
24. Santana RB, de Santana CM. Human intrabony defect regeneration with rhFGF-2 and hyaluronic acid – a randomized controlled clinical trial. J Clin Periodontol 2015;42(7):658-65.
25. Santana RB, Santana CM, Dibart S. Platelet-derived growth factormediated guided bone regeneration in immediate implant placement in molar sites with buccal bone defects. Int J Periodontics Restorative Dent 2015;35(6):825-33.
26. Simion M, Rocchietta I, Dellavia C. Three-dimensional ridge augmentation with xenograft and recombinant human plateletderived growth factor-BB in humans: report of two cases. Int J Periodontics Restorative Dent 2007;27(2):109-15.
27. Nevins ML, Camelo M, Schupbach P, Nevins M, Kim SW, Kim DM. Human buccal plate extraction socket regeneration with recombinant human platelet-derived growth factor BB or enamel matrix derivative. Int J Periodontics Restorative Dent 2011;31(5):481-92.
28. Simion M, Rocchietta I, Fontana F, Dellavia C. Evaluation of a resorbable collagen matrix infused with rhPDGF-BB in peri-implant soft tissue augmentation: a preliminary report with 3.5 years of observation. Int J Periodontics Restorative Dent 2012;32(3):273-82.
29. Froum SJ, Wallace S, Cho SC, Rosenburg E, Froum S, Schoor R et al. A histomorphometric comparison of Bio-Oss alone versus Bio-Oss and platelet-derived growth factor for sinus augmentation: a postsurgical assessment. Int J Periodontics Restorative Dent 2013;33(3):269-79.
30. Funato A, Ishikawa T, Kitajima H, Yamada M, Moroi H. A novel combined surgical approach to vertical alveolar ridge augmentation with titanium mesh, resorbable membrane, and rhPDGF-BB: a retrospective consecutive case series. Int J Periodontics Restorative Dent 2013;33(4):437-45.
31. McAllister BS, Haghighat K, Prasad HS, Rohrer MD. Histologic evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor-BB after use in extraction socket defects: a case series. Int J Periodontics Restorative Dent 2010;30(4):365-73.
32. Wallace SC, Snyder MB, Prasad H. Postextraction ridge preservation and augmentation with mineralized allograft with or without recombinant human platelet-derived growth factor BB (rhPDGF-BB): a consecutive case series. Int J Periodontics Restorative Dent 2013;33(5):599-609.
33. Kubota A, Sarmiento H, Alqahtani MS, Llobell A, Fiorellini JP. The use of recombinant human platelet-derived growth factor for maxillary sinus augmentation. Int J Periodontics Restorative Dent. 2017;37(2):219-25.
34. Scheines C, Hokett SD, Katancik JA. Recombinant human plateletderived growth factor-bb in human alveolar ridge augmentation: a review of the literature. Int J Oral Maxillofac Implants 2018;33(5):1047-56.
Ronaldo Barcellos de Santana
Professor titular de Periodontia – Universidade Federal Fluminense.
Carolina Miller Mattos de Santana
Professora adjunta de Periodontia – Universidade Federal Fluminense.
