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Figuras 1 – Concepção do revestimento e aplicação das microagulhas na região temporomandibular de ratos. A a C. Imagens obtidas do patch de microagulha em magnificação de 10x (A), magnificação de 40x (B) e magnificação de 100x (C). Nota-se que o revestimento com o medicamento recobre a superfície das microagulhas, mas não alcança sua base. D. Conceptualização da aplicação transdérmica das microagulhas revestidas. Quando aplicadas sobre a região temporomandibular, atravessam a camada de estrato córneo da pele. Uma vez que as microagulhas atravessam esta barreira e o revestimento entra em contato com o líquido intersticial, inicia-se o processo de dissolução do revestimento da superfície das microagulhas para o tecido. A aplicação é feita durante três minutos para total dissolução do revestimento no tecido, então ela é removida e descartada. E. Imagem representativa obtida após a aplicação do patch de microagulha na região temporomandibular do rato. Nenhum edema ou sangramento foi observado após a aplicação, reforçando o conceito de aplicação minimamente invasiva das microagulhas.

Tramadol na Reabilitação Oral

Novo método de administração utilizando microagulhas revestidas com medicamentos como o tramadol pode oferecer uma opção terapêutica em dores na ATM.

O cloridrato de tramadol é um fármaco analgésico de ação central estruturalmente relacionado à morfina e codeína, sendo utilizado principalmente no tratamento de dores moderadas e intensas, agudas ou crônicas, e bastante difundido no tratamento de dor pós-operatória, dor neuropática, dor musculoesquelética, nas condições dolorosas em emergências clínicas e dor oncológica. Apesar do seu potente efeito analgésico, este medicamento apresenta alguns efeitos colaterais, como náusea, vômito, tontura, sudorese, boca seca, sonolência e hipotensão ortostática, o que dificulta o seu uso de forma rotineira na clínica.

Por outro lado, tem sido evidenciado o efeito “atípico” não opioide do tramadol, quando administrado de forma local, atuando apenas no sistema nervoso periférico. Por exemplo, quando injetado na articulação temporomandibular (ATM) de animais, o tramadol foi capaz de produzir um efeito analgésico dependente do receptor de adenosina A1, portanto, independente do sistema opioide clássico¹. Mas, injetar tramadol em áreas como a ATM pode ser um fator que dificulte o seu uso rotineiro, assim como inviabiliza seu uso pelo próprio paciente. Por isso, a procura por formas menos invasivas e eficientes de administração tem sido extensamente estudada.

Para facilitar a entrega de medicamentos de maneira indolor, uma estratégia que tem sido estudada é o uso de microagulhas para uso nos tecidos, dentre eles os periarticulares da ATM.

Neste estudo realizado pelo Dr. Henrique Abdalla, durante seu pós-doutorado realizado na Faculdade São Leopoldo Mandic e sob supervisão dos professores Marcelo Henrique Napimoga e Juliana Trindade Clemente Napimoga, é possível ver que as microagulhas (Figuras 1) são formadas por um conjunto de agulhas em escala micrométrica projetadas para romper a camada do estrato córneo da pele, permitindo assim a entrada do medicamento que está sendo carreado neste patch de microagulhas.

Desta forma, foi realizado um estudo com o objetivo de desenvolver um método seguro, autoaplicável, indolor e eficaz para o tratamento da dor na ATM usando microagulhas. Esse sistema integrado de administração de medicamentos pode simplificar o procedimento de aplicação de medicamentos e talvez até tornar o processo autoaplicável em um ambiente doméstico.

Nos experimentos realizados com animais de laboratório², as microagulhas revestidas com tramadol produziram um efeito analgésico semelhante à injeção direta de tramadol na ATM. Surpreendentemente, a administração de tramadol usando microagulhas produziu um efeito analgésico mais duradouro, durando até dois dias após a administração, em comparação com um efeito analgésico com duração inferior a duas horas quando injetado diretamente o tramadol na ATM.

Desta forma, o novo método de administração utilizando microagulhas revestidas com medicamentos como o tramadol pode oferecer uma opção terapêutica eficaz e duradoura para o controle da dor de origem inflamatória na ATM.

Referências

  1. Abdalla HB, Napimoga MH, Maganin AGM, Lopes AH, Cunha TM, Gill HS et al. The role of adenosine A1 receptor in the peripheral tramadol’s effect in the temporomandibular joint of rats. Int Immunopharmacol 2021;97:107680.
  2. Abdalla HB, Jain AK, Napimoga MH, Clemente-Napimoga JT, Gill HS. Microneedles coated with tramadol exhibit antinociceptive effect in a rat model of temporomandibular hypernociception. J Pharmacol Exp Ther 2019;370(3):834-42.